UPF 648

本公司产品仅用于科研实验，不得用于人体或动物的临床与诊断

UPF-648是犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)有效抑制剂，1uM浓度下能达到约81%的抑制效果，对犬尿素转氨酶KAT无抑制作用。

UPF-648 is a potent kynurenine 3-monooxygenase (KMO) inhibitor; exhibits highly active at 1 uM (81 ± 10% KMO inhibition); ineffective at blocking KAT activity.

使用单独的大鼠研究 KMO 抑制对受损纹状体中 KP 代谢物从头合成的影响。动物双侧注射 PBS 中的 0.1 mM UPF 648 和 3H-犬尿氨酸。0.1 mM UPF 648 显著降低受损纹状体中 3-HK 和 QUIN 的新合成 (分别降低 77% 和 66%) 和适度降低 (27%)，但显著增加 KYNA 的从头形成。 在妊娠的最后一天给怀孕的大鼠或小鼠服用 UPF 648 (50 mg/kg，腹腔注射) 会产生类似的定性变化 (即犬尿氨酸和 KYNA 的大量增加以及 3-HK 和 QUIN 的减少) 后代的大脑和肝脏。由 UPF 648 处理的母亲分娩并立即暴露于新生儿窒息的大鼠幼崽表现出进一步增强的脑 KYNA 水平。 UPF 648，IC50 为 20 nM，对犬尿氨酸氨基转移酶 (KAT II) 缺陷小鼠的纹状体内 QUIN 注射提供保护。UPF 648 处理还会将 KP 代谢转向增强神经保护性 KYNA 形成。

BFF 122 在 1 和 0.1 mM 时几乎完全抑制 KAT 活性。在 0.01 mM (70 ± 1 % 抑制) 时效果仍然显著。UPF 648 在 0.1 和 0.01 mM 时完全阻断 KMO，在 0.001 mM 时仍然具有高活性 (81 ± 10 % 抑制)，但该化合物在阻断 KAT 活性方面基本上无效。 UPF 648 与 FAD 辅助因子结合并扰乱局部活性位点结构，从而阻止底物 l-犬尿氨酸的有效结合。功能测定和靶向诱变表明，活性位点结构和 UPF 648 结合在人类 KMO 中基本相同，验证了酵母 KMO-UPF 648 结构作为基于结构的药物设计模板。

———

Others

Other Targets

Others

———

———

213400-34-1

259.09

C11H8Cl2O3

>98% (HPLC)

Ethanol : ≥ 50 mg/mL (192.98 mM)

———

———

(-20℃)

With Ice Pack

≥ 2 years